Moderne Varianten der Mannich-Reaktion zur Aminoalkylierung von Aldehyden, Nitroalkanen und cyclischen Dienen / von Stefan Piper. 2003
Inhalt
- Inhaltsverzeichnis
- Abkürzungsverzeichnis
- 1 Einleitung
- 2 Moderne Varianten der Mannich-Reaktion
- 3 Zielsetzung
- 4 Synthese vorgeformter Mannich-Reagenzien
- 4.1 Darstellung vorgeformter Iminiumsalze
- 4.2 Methoden zur Darstellung von a-substituierten a-Amino-carbonsäureester-Derivaten
- 5 Darstellung von b-Formyl-a-aminosäureestern und ihren Derivaten
- 5.1 Aminoalkylierung von Aldehyden mit Dialkylamino-benzotriazol-1-yl-essigsäureethylester
- 5.1.1 Synthese von b-Formyl-a-aminosäureestern
- 5.1.2 Variation der Aldehyde
- 5.1.3 Verifikation der Reaktionsbedingungen
- 5.1.4 Weitere Dialkylamino-benzotriazol-1-yl-essigsäureethylester
- 5.1.5 in situ Reduktion der erzeugten b-Formyl-a-aminosäureester
- 5.2 Aminoalkylierung der Aldehyde mit Bis-dialkylamino-essigsäureethylestern
- 5.2.1 Synthese der b-Formyl-a-aminosäureester Hydrochloride
- 5.2.2 Freisetzung der Mannich-Basen aus den Hydrochloriden
- 5.2.3 Reduktion der b-Formyl-a-aminosäureester Hydrochloride zu den a-Amino-b,b-dialkyl-g-butyrolactonen
- 5.2.4 Reduktion der b-Formyl-a-aminosäureester Hydrochloride zu den Aminodiolen
- 5.3 Aminoalkylierung mit vorgeformten Iminiumsalzen
- 5.4 Die NaI/Me3SiCl/NEt3-vermittelte Mannich-Reaktion
- 5.5 Charakterisierung der Produkte mittels NMR-Spektroskopie
- 5.5.1 Die b-Formyl-a-aminosäureester und deren Hydrochloride
- 5.5.2 Aufklärung der relativen Konfiguration der 2-Phenyl-propanal-Derivate
- 5.6 Möglichkeiten und Grenzen
- 6 Diastereoselektive Synthese von a-Amino-nitroalkanen
- 6.1 Synthese von 1-Dialkylamino-1-aryl-2-nitroalkanen mit vorgeformten ternären Iminiumsalzen
- 6.1.1 Darstellung von 1-Dimethylamino-1-phenyl-2-nitroalkanen
- 6.1.2 Variation der Iminiumsalze
- 6.1.3 Modifikation der Reaktionsbedingungen
- 6.2 Betrachtungen zur Diastereoselektivität
- 6.3 Umsetzung von Nitroalkanen mit in situ generierten ternären Iminiumsalzen
- 6.4 Möglichkeiten und Grenzen
- 7 Synthese von g-(Dialkylamino-aryl-methyl)-g-lactonen und g-Arylidenbutenoliden
- 7.1 Die vinyloge Mannich-Reaktion
- 7.2 Umsetzung von 2-(Trimethylsiloxy)-furan mit vorgeformten ternären Iminiumsalzen
- 7.3 Umsetzung von 2-(Trimethylsiloxy)-furan mit in situ generierten ternären Iminiumsalzen
- 7.4 Möglichkeiten und Grenzen
- 8 Iminiumsalze mit Phosphonsäureester-Rest
- 9 Zusammenfassung und Ausblick
- 10 Experimenteller Teil
- 10.1 Allgemeines
- 10.2 Darstellung der Aminale
- 10.2.1 Darstellung von N,N,N',N'-Tetramethyl-methandiamin
- 10.2.2 Darstellung der Bis-dialkylamino-phenyl-methane
- 10.2.3 Darstellung der Bis-dialkylamino-essigsäureethylester
- 10.2.4 Synthese der Dialkylamino-benzotriazol-essigsäureethylester
- 10.2.5 Darstellung von Benzotriazol-1-yl-dibenzylamino-phenylmethan
- 10.2.6 Darstellung von (Dimethylamino-methoxy-methyl)-phosphonsäurediethylester
- 10.3 Darstellung von 1-(2-Methyl-propenyl)-piperidin
- 10.4 Darstellung von Nitroalkanen
- 10.5 Darstellung von 2-(Trimethylsiloxy)-furan
- 10.6 Darstellung der Iminiumsalze
- 10.6.1 Synthese der Methylen- und Aryliden-Iminium-chloride
- 10.6.2 Synthese von Phosphonsäurediethylester-dimethyl-ammonium-chlorid
- 10.7 Synthese der b-Formyl-a-aminosäureester
- 10.8 in situ Reduktion der erzeugten b-Formyl-a-aminosäureester
- 10.9 Synthese der a-Amino-g-oxocarbonsäureester Hydrochloride
- 10.10 Freisetzung der Mannich-Basen aus den Hydrochloriden
- 10.11 Reduktion mit NaBH4 zum Lacton
- 10.12 Reduktion mit LAH zu den Aminodiolen
- 10.13 Synthese der b-Aminoaldehyde
- 10.14 Die NaI/Me3SiCl/NEt3-vermittelte Mannich-Reaktion
- 10.15 Synthese der 1-Dialkylamino-1-aryl-2-nitroalkane
- 10.16 Synthese der g-(Dialkylamino-aryl-methyl)-g-lactone
- 10.17 Synthese der g-Arylidenbutenolide
- 10.18 Synthese der phosphono-aminomethylierten Produkte
- 11 Literaturverzeichnis