Content

•  
   Inhaltsverzeichnis
•  
  1. Einleitung
•  
   1.1 Aufbau der cholinergen Synapse
•  
   1.2 Alzheimer'sche Demenz
•  
   1.3 Therapieansätze
•  
   1.4 AChE
•  
   1.5 AChBP
•  
   1.6 nAChR
•  
   1.7 allosterisch potenzierender Effekt
•  
   1.8 beta-Amyloid
•  
   2. Aufgabenstellung
•  
  3. Synthese und Isotopenmarkierung photolabiler Liganden
•  
  3.1 Photoaffinitätslabeling
•  
   3.1.1 Synthese von Photogalanthamin
•  
   3.1.2 chemische Eigenschaften
•  
  3.2 Isotopenaustauschmethoden
•  
   3.2.1 Iridium katalysierter H/D Austausch
•  
   3.2.2 Isotopenmarkierung durch Carbamatreduktion
•  
  4. Acetylcholinesterase
•  
   4.1 Inhibierung AChE
•  
  4.2 Docking
•  
   4.2.1 Positionierung
•  
   4.2.2 Score
•  
   4.2.3 RMSD
•  
   4.2.4 Bindungsenergie
•  
   4.2.5 Predictive Index
•  
   4.2.6 Galanthamin in 1DX6 und 1QTI
•  
   4.3 Docking AChE
•  
   4.4 LIE AChE
•  
   4.5 LIE Trypsin
•  
  5. Acetylcholin bindendes Protein
•  
  5.1 essentielle Dynamik AChBP
•  
   5.1.1 PCA
•  
   5.1.2 Konformationsgeneration
•  
   5.1.3 Eigenwerte und -vektoren
•  
   5.1.4 Bewegungsmuster
•  
  6. nikotinischer Acetylcholinrezeptor
•  
   6.1 allosterisch potenzierende Wirkung
•  
   6.2 Markierung nAChR
•  
   6.3 Lokalisierung von Markierungen
•  
   6.4 MD nAChR
•  
   6.4.1 Agonist Bindung
•  
   6.4.2 APL Bindung
•  
   6.4.3 Dichteprofile
•  
   6.5 Permeation
•  
   6.5.1 Homologie Modell
•  
   6.5.2 gesteuerte Bewegung
•  
   6.5.3 Vergleichssysteme
•  
   6.5.4 Kraft- und Energieprofile
•  
   6.5.5 Porendurchmesser
•  
   6.6 essentielle Dynamik nAChR
•  
  7. Pharmacophor
•  
   7.1 Aktivitätsbewertung
•  
   7.2 Alignment
•  
   7.3 Pharmacophor
•  
   7.4 Datenbanksuche
•  
   7.5 APL-Aktivität
•  
  8. Amyloid
•  
   8.1 MD Simulationen
•  
   8.2 Solvenzoberfläche
•  
   9. Zusammenfassung und Ausblick
•  
   10. Durchführung und Experimente
•  
   10.1 Synthese von Photogalanthamin
•  
   10.2 Iridium katalysierter H/D-Austausch
•  
   10.3 Carbamatreduktion
•  
   10.4 Proteinmarkierung
•  
   10.5 Elektrophorese
•  
   10.6 Ellman-Test
•  
   10.7 Peptidanalyse
•  
   10.8 APL-Aktivität
•  
   11. Simulationen
•  
   11.1 Docking
•  
   11.2 Homologie Modelling
•  
   11.3 Molekular Dynamik
•  
   11.4 CONCOORD - PCA
•  
   11.5 HOLE
•  
   11.6 GRIDCOUNT
•  
   11.7 Pharmacophor
•  
   Literaturverzeichnis
•  
   Abkürzungen
•  
   Liste der Verbindungen
•  
   Topologien
•  
   Publikationen