Inhalt

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   Inhaltsverzeichnis
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  1. Einleitung
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   1.1 Aufbau der cholinergen Synapse
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   1.2 Alzheimer'sche Demenz
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   1.3 Therapieansätze
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   1.4 AChE
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   1.5 AChBP
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   1.6 nAChR
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   1.7 allosterisch potenzierender Effekt
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   1.8 beta-Amyloid
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   2. Aufgabenstellung
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  3. Synthese und Isotopenmarkierung photolabiler Liganden
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  3.1 Photoaffinitätslabeling
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   3.1.1 Synthese von Photogalanthamin
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   3.1.2 chemische Eigenschaften
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  3.2 Isotopenaustauschmethoden
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   3.2.1 Iridium katalysierter H/D Austausch
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   3.2.2 Isotopenmarkierung durch Carbamatreduktion
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  4. Acetylcholinesterase
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   4.1 Inhibierung AChE
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  4.2 Docking
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   4.2.1 Positionierung
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   4.2.2 Score
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   4.2.3 RMSD
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   4.2.4 Bindungsenergie
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   4.2.5 Predictive Index
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   4.2.6 Galanthamin in 1DX6 und 1QTI
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   4.3 Docking AChE
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   4.4 LIE AChE
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   4.5 LIE Trypsin
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  5. Acetylcholin bindendes Protein
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  5.1 essentielle Dynamik AChBP
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   5.1.1 PCA
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   5.1.2 Konformationsgeneration
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   5.1.3 Eigenwerte und -vektoren
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   5.1.4 Bewegungsmuster
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  6. nikotinischer Acetylcholinrezeptor
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   6.1 allosterisch potenzierende Wirkung
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   6.2 Markierung nAChR
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   6.3 Lokalisierung von Markierungen
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   6.4 MD nAChR
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   6.4.1 Agonist Bindung
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   6.4.2 APL Bindung
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   6.4.3 Dichteprofile
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   6.5 Permeation
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   6.5.1 Homologie Modell
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   6.5.2 gesteuerte Bewegung
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   6.5.3 Vergleichssysteme
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   6.5.4 Kraft- und Energieprofile
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   6.5.5 Porendurchmesser
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   6.6 essentielle Dynamik nAChR
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  7. Pharmacophor
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   7.1 Aktivitätsbewertung
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   7.2 Alignment
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   7.3 Pharmacophor
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   7.4 Datenbanksuche
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   7.5 APL-Aktivität
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  8. Amyloid
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   8.1 MD Simulationen
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   8.2 Solvenzoberfläche
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   9. Zusammenfassung und Ausblick
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   10. Durchführung und Experimente
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   10.1 Synthese von Photogalanthamin
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   10.2 Iridium katalysierter H/D-Austausch
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   10.3 Carbamatreduktion
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   10.4 Proteinmarkierung
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   10.5 Elektrophorese
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   10.6 Ellman-Test
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   10.7 Peptidanalyse
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   10.8 APL-Aktivität
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   11. Simulationen
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   11.1 Docking
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   11.2 Homologie Modelling
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   11.3 Molekular Dynamik
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   11.4 CONCOORD - PCA
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   11.5 HOLE
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   11.6 GRIDCOUNT
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   11.7 Pharmacophor
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   Literaturverzeichnis
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   Abkürzungen
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   Liste der Verbindungen
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   Topologien
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   Publikationen